Identification of 12 new susceptibility loci for different histotypes of epithelial ovarian cancer
2 Service de Génétique Oncologique
3 CRLCC René Gauducheau
4 CIRC - IARC - Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer
5 Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry]
6 CHUGA - CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble
7 Institut Curie [Paris]
8 Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe
9 Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris)
10 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
11 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
12 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
13 UP11 UFR Médecine - Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine
14 IGR - Institut Gustave Roussy
15 Université Paris-Saclay
16 IPC - Institut Paoli-Calmettes
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Résumé
To identify common alleles associated with different histotypes of epithelial ovarian cancer (EOC), we pooled data from multiple genome-wide genotyping projects totaling 25,509 EOC cases and 40,941 controls. We identified nine new susceptibility loci for different EOC histotypes: six for serous EOC histotypes (3q28, 4q32.3, 8q21.11, 10q24.33, 18q11.2 and 22q12.1), two for mucinous EOC (3q22.3 and 9q31.1) and one for endometrioid EOC (5q12.3). We then performed meta-analysis on the results for high-grade serous ovarian cancer with the results from analysis of 31,448 BRCA1 and BRCA2 mutation carriers, including 3,887 mutation carriers with EOC. This identified three additional susceptibility loci at 2q13, 8q24.1 and 12q24.31. Integrated analyses of genes and regulatory biofeatures at each locus predicted candidate susceptibility genes, including OBFC1, a new candidate susceptibility gene for low-grade and borderline serous EOC.
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